常见风湿类疾病

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的慢性自身免疫性疾病,临床表现多样,可累计皮肤、关节、心脏、肺、血液、肾脏甚至脑。SLE好发于生育年龄女性,多见于15-45岁年龄段,女男比例为7-9:1。在美国多地区的流行病学调查报告,SLE的患病率为14.6-122/10万人;我国大样本的一次性调查(>3万人)显示SLE的患病率为70/10万人,妇女中则高达113/10万人。目前我国系统性红斑狼疮患者超过100万,为全球之最。

在SLE患者中,抗磷脂抗体(APL)的检出率约为40%。在这部分抗体检测阳性的个体中,近40%的人发生血栓事件,可诊断为APS,这可以视为SLE预后不良的重要标志。美国风湿病协会(ACR)则把APL列入了SLE的诊断标准。在SLE患者中,持续性中高滴度水平的抗心磷脂抗体(aCL)也大大增加了血栓的风险。抗β2-糖蛋白1 抗体(β2-GP1 )与血栓发生的相关性与aCL 相仿。对于有自身免疫疾病倾向的个体,如SLE、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化(MS)等患者,检测抗磷脂抗体对于预防血栓性疾病的发生,以及采取抗凝干预措施有重要价值。

第13届国际抗磷脂抗体大会上,相关工作小组系统地回顾总结以往临床研究结果,进行了如下推荐:对于SLE患者,临床医生需要定期筛查其体内的APL水平,如发现SLE患者狼疮抗凝物(LA)阳性或抗aCL抗体持续性处于中高滴度状态,则建议预防性服用羟化氯喹和低剂量阿司匹林;无SLE病史和血栓病史的人,如果其体内存在高风险的APL种类,尤其是还同时存在其他血栓高危因素的时候,则建议长期服用低剂量阿司匹林以预防血栓的发生。

疾病 自身抗体/靶抗原 临床意义 推荐产品
BLOT ELISA
系统性红斑狼疮 ANA谱 Sm SLE标志性抗体 DL 1590 EA 1593
核糖体P蛋白 EA 1641
dsDNA EA 1571、EA1572
PCNA  
核小体 EA 1574
组蛋白 药物诱导的红斑狼疮、SLE EA 1560
APL aCL 抗磷脂综合征(APS)、SLE、反复流产,病态妊娠   EA 1621
β2-GP1   EA 1632

检测ANA谱诊断风湿性疾病
抗U1-nRNP抗体 高滴度的抗U1-RNP抗体是混合性结缔组织病(MCTD,夏普综合征)的标志,阳性率为95-100%,抗体滴度与疾病活动性相关。在30-40%的系统性红斑狼疮患者中也可检出抗U1-nRNP抗体,但几乎总伴有抗Sm抗体。ANA谱5可更明确检测nRNP.
抗Sm抗体 系统性红斑狼疮的特异性抗体,与抗dsDNA抗体一起,是系统性红斑狼疮的诊断指标,但阳性率仅为5-30%。
抗SS-A抗体 与各类自身免疫性疾病相关,最常见于干燥综合征(40-80%)、也见于系统性红斑狼疮(30-40%)和原发性胆汁性肝硬化(20%)中、偶见于慢性活动性肝炎。此外,在100%的新生儿红斑狼疮中抗SS-A抗体阳性。该抗体可经胎盘传给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞。
抗SS-B抗体 几乎仅见于干燥综合征(40-80%)和系统性红斑狼(10-20%)的女性患者中,男女比例为1:29。在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现。
抗Scl-70抗体 见于25-75%的进行性系统性硬化症(弥散型)患者中,因实验方法和疾病活动性而异(Scl=硬化症)。在局限型硬化症患者中,阳性率为8%,弥散型硬化症中的阳性率为2-5%。
抗PM-Scl抗体 常见于多肌炎与硬化症的重叠综合症中,50%的该抗体阳性患者为肌炎与硬化症的重叠综合征,抗PM-Scl抗体也可仅见于多肌炎患者中,阳性率为8%,弥散型硬化症中的阳性率为2-5%。
抗Jo-1抗体 见于多肌炎,阳性率为25-35%,常与合并肺间质纤维化相关。
抗着丝点抗体 与局限型进行性系统性硬化症(CREST综合征:钙质沉着、Raynaud病、食管功能障碍、指硬皮病、远端血管扩张)有关,阳性率为70-90%。在原发性胆汁性肝硬化患者中也可检测到该抗体(阳性经为10-30%)。还可以出现于雷诺氏综合征中。
抗PCNA抗体 PCNA为增殖细胞核抗原,其表达与细胞周期有关。抗PCNA抗体为系统性红斑狼疮的特异性抗体、但阳性率仅为3%。有文献报道,抗PCNA抗体可能与系统性红斑狼疮患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关。
抗dsDNA抗体 对系统性红斑狼疮具有很高的特异性。除抗Sm抗体外,抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学标志,阳性率为40-90%,且与疾病的活动度相关,可用于疗效监测。
抗核小体抗体 系统性红斑狼疮患者血清中的阳性率为50-95%,特异性几乎为100%。核小体是细胞染色体的功能亚单位,由DNA和组蛋白抗体更早出现,对系统性红斑狼疮的诱因和致病有重要作用。临床资料显示,有15-19%的抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中抗核小体抗体阳性。因此联合检测抗dsDNA及核小体抗体可提高SLE血清学检出率。
抗组蛋白抗体 抗一种或几种组蛋白抗体或抗H2A-H2B复合物抗体在药物(普鲁卡因胺、肼酞嗪以及其它药物)诱导的红斑狼疮中比较常见(阳性率为95%)。另外,在30-70%的系统性红斑狼疮和15-50%的类风湿性关节炎患者中也可检出抗组蛋白抗体。
抗核糖体P蛋白抗体 是系统性红斑狼疮的和特异性标志,阳性率为1-15%。普遍认为ARPA的滴度与SLE的活动性相关,还与SLE的中枢神经系统症状、肾脏或肝脏受累相关。
抗M2抗体 高滴度的抗线粒体2型抗体是原发性胆汁性肝硬化的标志,阳性率为85-95%,另外,在其它慢性肝脏疾病(30%)和进行性系统性硬化症(7%-25%)中也可检出抗M2抗体,但滴度较低。