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06-05

2026

医学月月谈(第18期) | 自身免疫性疾病从早期筛查到难治性疾病的精准破局
发布者:欧蒙
浏览量:39


       2026年5月23日,由北京中西医结合学会举办的《医学月月谈(第18期)——自身免疫性疾病从早期筛查到难治性疾病的精准破局》于线下(武汉)线上同步举行。本次论坛由华中科技大学同济医学院附属协和医院李秋柏教授担任大会执行主席,江西省人民医院尚可教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院蔡鹏程教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院吴士及教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院梅春丽教授作为讲课嘉宾,南昌市第九医院敖琴芳教授、吉安市中心人民医院徐仙赟教授、湖北省中西医结合医院陶燕教授、武汉大学人民医院夏尊恩教授作为大会嘉宾参与本次会议。


       华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科主任、十四五国家干细胞重点专项首席科学家李秋柏教授代表主办方致开场辞。李教授对各位专家及线上参会的同道表示热烈欢迎,并对本次会议的主办方北京中西医结合学会表示感谢。

       李教授回顾了“医学月月谈”平台的发展历程。他指出,该平台自升级以来,始终秉承“小而精、专而实”的优良传统,坚持以临床需求为导向。从北京、沈阳再到武汉,这一平台已逐步发展为跨区域、多学科的高水平对话窗口。

       关于本期会议主题李教授表示,自身免疫性疾病病因复杂、表型多样,早期识别、精准分型、规范诊疗是提升临床疗效、改善患者预后的关键。而自身抗体检测正是连接基础研究与临床实践的重要桥梁,是疾病筛查、诊断鉴别、病情监测的 “金标准” 支撑。为此,本期会议特别邀请来自检验科、风湿免疫科的专家,围绕不同核心讲题进行深入研讨,既是对临床痛点的精准回应,也是对技术前沿的积极探索,极具现实意义与学术价值。

       李教授强调,希望通过这种多学科碰撞的模式能够为临床解决实际问题提供新思路。最后,他预祝本次会议圆满成功,各位专家工作顺利。

 

       尚可教授系统阐述了抗核抗体(ANA)检测在自身免疫性疾病(AIDs)筛查、诊断及基层推广中的核心价值。尚教授首先介绍了AIDs的疾病负担和ANA的早期预警价值。AIDs已成为继心血管疾病、癌症后的第三大健康杀手,可累及心血管、消化、神经、血液等多个系统,我国约有5000万患者,且患病率呈持续上升趋势。该类疾病存在"5D"特征——残疾(Disability)、死亡(Death)、痛苦(Discomfort)、药物不良反应(Drug reaction)和经济损失(Dollar lost),凸显了早期筛查与干预的重要性。同时,ANA的出现常早于临床症状,在疾病亚临床阶段进行检测对实现早诊早治具有重要预警价值。

       尚教授指出,在ANA检测的临床价值方面,ANA已从风湿免疫科的传统项目扩展应用至血液科、呼吸科、肾内科、神经内科、感染科、骨科及生殖科等多学科。部分自身免疫病患者的一级亲属患病风险高于普通人群,应结合家族史和临床表现提高警惕,若出现相关临床症状及时完善ANA检测。针对体检人群,一般人群的ANA阳性率呈逐年递增趋势,低滴度(如1:100)阳性在一般人群中意义有限,但需密切随访;高滴度(如≥1:320(3.2倍稀释系统),或≥1:160(2倍稀释系统))则高度提示自身免疫性疾病风险。此外,尚教授还介绍了抗DFS70抗体的特殊价值:若抗DFS70抗体单特异阳性且其他自身抗体阴性,可降低系统性自身免疫病的可能性。

       关于ANA的基层开展,尚教授结合国家政策指出,三级医院原则上应设立独立风湿免疫科,同时也鼓励有条件的二级医院设立独立科室。尚教授强调,在国家分级诊疗政策支持下,基层医疗机构完善自身抗体检测能力、实现间接免疫荧光法与靶抗原检测等多种方法学联合应用,将有助于提高AIDs检出率、减少误漏诊,为临床早期识别和精准决策提供更有力的支持。

       蔡鹏程教授系统阐述了肌炎抗体在特发性炎性肌病诊断分型、表型识别、重症风险判断及检测策略优化中的价值。蔡教授指出,特发性炎性肌病并非单一疾病,而是一组可累及肌肉、皮肤、肺脏、心脏、关节及消化道等多系统的免疫介导性疾病;其表现可与代谢性、遗传性、药物相关及神经肌肉疾病重叠,仅依靠症状、肌酶或肌电图,往往难以精准鉴别。

       蔡教授强调,随着分类标准更新,肌炎评估已从主要依赖临床表现、肌酶、肌电图和肌肉活检,转向临床表型、病理特征与肌炎抗体谱三维一体的系统性评估框架。2017年EULAR/ACR分类标准虽纳入抗Jo-1抗体,但抗MDA5、抗HMGCR、抗cN1A等重要抗体尚未充分体现,提示肌炎分类体系仍会随新抗体和新表型持续修订。肌炎抗体的重要性绝非仅在于“是否阳性”的结果,而是更有助于预测/阐释患者不同程度的肌肉、皮肤、肺部损害及其严重性、合并恶性肿瘤相关风险、提示药物治疗反应及预后等。

       蔡教授介绍,肌炎抗体可分为肌炎特异性抗体和肌炎相关性抗体。前者可辅助识别抗合成酶综合征、皮肌炎、免疫介导坏死性肌病和包涵体肌炎等;后者特异性相对有限,但常提示重叠肌炎或复杂结缔组织病背景。若出现多抗体共阳性,尤其是弱阳性或与临床表型不一致时,应结合方法学、抗体强度及患者临床表现等审慎判断。

       肌炎特异性抗体具有明确的临床指向性,如抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ等抗合成酶抗体常与间质性肺病、关节炎、雷诺现象及“技工手”相关,部分非Jo-1抗体阳性患者可首先表现为肺部受累;抗OJ抗体靶向多蛋白复合体,部分方法可能漏检。皮肌炎相关抗体中,抗Mi-2抗体常提示典型皮肌炎及较好治疗反应;抗TIF1γ抗体阳性的成人皮肌炎患者需重视定期的恶性肿瘤筛查;抗NXP2抗体在儿童皮肌炎患者中常与皮肤钙化、肌无力相关,在成人患者中也应重视评估合并恶性肿瘤风险;抗MDA5抗体与少肌病性皮肌炎、皮肤溃疡及快速进展性间质性肺病(RP-ILD)密切相关;抗SRP抗体和抗HMGCR抗体则提示免疫介导坏死性肌病。

       在检测策略方面蔡教授特别强调,肌炎抗体检测不能依赖单一平台“一网打尽”。免疫沉淀法能较好保留天然抗原构象被视为重要参考方法,但操作复杂、常规开展受限。实际工作中应结合间接免疫荧光、免疫印迹、ELISA、化学发光及多重免疫分析建立分层路径:初诊疑似患者可采用较完整的抗体谱筛查;关键抗体阳性者可进一步定量随访;弱阳性、可疑阳性或与临床不符的结果,应重视多方法学验证。肌炎抗体检测只有与临床表现、肌酶、肌肉MRI、肺部HRCT、肿瘤筛查及必要组织学相结合,才能真正服务于早期识别、精准分型和个体化管理。

 

        吴教授首先指出,自身免疫病在中国患病群体庞大,累及多器官、多系统,患者就诊科室广泛。自身抗体贯穿自身免疫疾病的发生、发展、治疗监测及预后全过程,其可在临床症状出现前多年即在血清中检测到。检测方法也已从手工定性逐步发展到全自动定量,而经典的间接免疫荧光法(IIF)仍是抗核抗体(ANA)检测的金标准,其阴阳性、滴度、核型具有重要的临床提示价值。

       间质性肺病(ILD)是一类慢性、异质性的肺部疾病,自身免疫性疾病是其重要病因。其中,结缔组织病相关ILD(CTD-ILD)占总ILD的20%。国内回顾性研究显示,1044例CTD-ILD患者中32%未在首诊时确诊,诊断具有一定滞后性。欧洲呼吸学会(ERS)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)联合制定2025年CTD-ILD临床实践指南,建议SSc、MCTD及IIM(除包涵体肌炎)患者应筛查ILD;RA和干燥病患者则建议存在高危因素时筛查ILD。

血清学标志物KL-6在区分ILD和非ILD时性能最佳,可作为ILD疾病活动性指标,无法有效区分CTD-ILD与其他ILD。自身抗体检测则对ILD病因诊断至关重要,指南推荐新发ILD患者筛查CTD相关自身抗体,尽早明确病因、改善预后。

       随后,吴教授通过临床案例重点阐述了不同CTD相关自身抗体与ILD的关联特点:SSc患者中抗Scl-70抗体阳性与ILD高度相关,IIF-ANA荧光核型为 Topo I型(AC-29)时,提示应检测抗Scl-70抗体并筛查ILD。抗合成酶综合征(ASS)中,抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12抗体与ILD密切相关,其与抗Ro52抗体同阳时ILD预后更差;IIF-ANA胞浆颗粒型(AC-19、AC-20)常见于ASS,与ILD、雷诺现象、关节炎、“技工手“等一系列临床表现强相关,提示应进一步检测肌炎抗体。IIM与SSc重叠综合征中,抗PM-Scl抗体阳性是ILD的独立危险因素。皮肌炎(DM)中,抗MDA5抗体阳性患者易早期进展为RP-ILD,死亡率高,抗MDA5抗体与抗Ro52抗体双阳性患者重症ILD比例更高。RA患者中,高滴度抗CCP阳性和男性发生ILD风险增高,合并ILD者生存率更低。自身抗体阳性幼年特发性关节炎(JIA)患者更易发生ILD。

       最后,吴教授总结指出,已诊断CTD且存在高风险因素者应筛查ILD;对ILD患者也应尽早检测ANA、RA相关自身抗体、肌炎自身抗体等,以在早期明确病因,指导治疗决策,从而改善患者预后。

 

        梅春丽教授从临床角度系统阐述了对抗合成酶综合征(ASS)的再认识。梅教授以一例抗PL-7抗体阳性合并RP-ILD的60岁女性患者诊疗经过为主线,展示了ASS的精准诊断与分层治疗策略,并对该领域的未来挑战与发展方向提出了深刻见解。

       梅教授首先回顾了该患者的诊治经过:患者以咳嗽、气喘、乏力及皮疹起病,外院抗感染无效,抗PL-7抗体阳性,入院时氧合指数仅241mmHg,KL-6显著升高,CT示双肺斑片实变影伴纤维化,肌电图示肌源性损害,伴典型”技工手”及雷诺现象。依据2010年Connors标准及2011年Solomon标准,ASS诊断明确。在治疗层面,梅教授展示了个体化精准治疗路径:针对重症RP-ILD,采用大剂量激素冲击联合环磷酰胺及钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司)的经典三联免疫抑制方案、覆盖社区获得性肺炎常见病原体的抗感染治疗、预防肺孢子菌肺炎(PCP),辅以丙种球蛋白、抗纤维化药物及抗血小板、扩血管治疗,患者于短期内显著改善。梅教授指出,高龄、ILD合并慢性缺氧继发肺动脉高压是预后不良的关键因素。

       梅教授进一步梳理了ASS治疗的靶向与新型疗法:除激素和传统免疫抑制剂外,利妥昔单抗、JAK抑制剂、阿巴西普等药物可在部分难治或重症患者中作为治疗选择或探索方向;IL-6通路药物在部分CTD-ILD相关场景中具有一定疗效;更有CAR-T细胞疗法、T细胞衔接器(TCE)等前沿手段正在探索中。梅教授客观指出,ASS临床异质性极强,ARS抗体(抗JO-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、Zo和HA/YRS抗体)对诊断分型及预后评估至关重要。目前ASS仍面临缺乏统一精准分层标准、新型药物循证证据不足、复发率高及合并症管理困难等挑战。未来必须依托MDT多学科协作,整合影像、病理、生物标志物与人工智能多模态数据,针对ASS不同亚型实现早期识别、精准干预与慢病化长期管理,最终降低急性加重与复发风险,改善患者长期预后。

 

【专家观点荟萃】

 

 

敖琴芳 教授

敖琴芳教授结合所在医院自身免疫检测工作的开展经验指出,在自身免疫病早期筛查中,应重视“初筛—确认—临床解释”的闭环建设。她谈到,间接免疫荧光法仍是抗核抗体筛查的重要基础方法;对于筛查异常的样本,可进一步通过免疫印迹等方法明确相关靶抗原,从而提高结果解释的针对性和临床可用性。

敖教授强调,自身抗体检测结果不能脱离临床背景单独判断。检验科在提供检测结果的同时,也需要与临床科室保持充分沟通,帮助医生理解阳性结果、低滴度结果以及不同方法学之间可能存在的差异。她认为,随着靶抗原检测和确认方法的不断补充,自身抗体检测结果能够为临床提供更清晰的诊断线索,但最终仍需结合患者症状、体征及其他辅助检查综合判断。

徐仙赟 教授

徐仙赟教授从检验路径建设和多学科协作角度指出,自身免疫性疾病的早期筛查不能仅依赖某一种方法或某一个平台,而应建立基于临床路径的分层化检测策略。不同检测技术各有优势,间接免疫荧光、免疫印迹、化学发光等方法之间应形成互补,而不是彼此替代。

徐教授认为,分层化筛查的关键不只是“做哪些项目”,而是要明确在什么临床场景、什么诊疗节点、针对什么疑似疾病进行何种检测。检验科应与临床科室共同讨论检测方案,使自身抗体检测真正嵌入疾病诊疗流程之中。通过多平台、多方法学的相互印证,可以提高检测结果的可靠性,也有助于临床对复杂自身免疫病进行更精准的判断。

陶 燕 教授

陶燕教授从风湿免疫科临床需求出发指出,自身免疫性疾病早期表现复杂,许多患者初诊时症状并不典型,甚至尚不能归入明确疾病分类。对于这类患者,自身抗体筛查在疾病分型、辅助诊断和治疗决策中具有重要价值。

陶教授强调,风湿免疫病诊断高度依赖临床表现与自身抗体结果的综合判断。对于初诊患者,ANA 筛查及常见自身抗体组合检测能够为系统性自身免疫病提供重要线索;而对于炎性肌病、肌炎相关间质性肺病等进展较快、风险较高的疾病,还需要根据病情特点进一步选择肌炎抗体谱、罕见抗体或其他补充检测。她指出,风湿免疫病的治疗强调早识别、早诊断、早干预,尤其对于累及肌肉、肺部等重要器官的患者,及时、完整的自身抗体评估有助于争取诊疗时机,减少并发症和不良预后。

最后,李秋柏教授对本次论坛进行了总结,李教授指出,本次论坛紧贴临床痛点、聚焦技术前沿,围绕自身抗体检测的实验室难点、临床解读难点及未来发展方向进行了深入交流。他强调,自身免疫病的精准诊疗离不开规范化、标准化的检测流程,也离不开临床科室与检验科之间持续、深入、及时的沟通协作。未来,应进一步优化自身抗体检测路径,提高结果解释能力,推动自身免疫病诊疗向更加精准、规范和高效的方向发展。

总结过后,李教授对所有与会的讲者、点评讨论嘉宾、听众及工作人员表示诚挚的感谢,感谢讲者及点评嘉宾的无私分享,感谢工作人员的辛苦付出。至此,本期论坛成功落下帷幕。


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