#历史搜索
清除历史
11-13

2025

医学月月谈(第12期)丨盐皮质激素受体拮抗剂的全面观
发布者:欧蒙
浏览量:3316

       2025年11月17日,由北京中西医结合学会举办的《医学月月谈(第12期)——盐皮质激素受体拮抗剂的全面观》于线下(北京)线上同步举行。本次论坛由北京中西医结合学会肾脏病专业委员会主任委员、北京中西医结合肾脏疑难病会诊中心主任、北京大学航天中心医院肾内科主任医师特聘教授、解放军总医院及南开大学医学院博士生导师谢院生教授担任大会主席,中国中医科学院广安门医院占永立教授担任执行主席,北京大学第一医院刘立军教授、首都医科大学附属北京中医医院王悦芬教授、北京中医药大学东方医院刘美奇教授作为讲课嘉宾,北京大学航天中心医院肖跃飞教授、长春中医药大学附属医院张守琳教授、北京中医药大学东直门医院周静威教授、黑龙江省中医药科学院蔡萧君教授、天津中医药大学第一附属医院王耀光教授作为本次大会的讨论嘉宾。

致辞嘉宾谢院生教授

       谢院生教授代表北京中西医结合学会肾脏病专业委员会、北京中西医结合肾脏疑难病会诊中心,对各位专家、同仁及朋友莅临第12期“医学月月谈”学术交流活动,致以热烈的欢迎和衷心的感谢。

       谢教授指出,“医学月月谈”的前身是“肾病月月谈”,此次升级不仅是名称的拓展,更是学术视野的延伸。活动已从单一肾病领域,迈向肾内科、风湿免疫科、神经内科、检验科等多学科交叉融合的学术平台。始终秉持以“临床需求为导向、解决临床问题为目的”的核心宗旨,线上线下联动开展,每期聚焦一个主题,通过“讲座 + 点评讨论”的形式,推动西医与中医、临床与检验病理、精准诊断与有效治疗的深度结合。

       本期“医学月月谈”以“盐皮质激素受体拮抗剂的全面观”为主题,聚焦新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病及相关疾病诊疗领域应用的热点话题。活动特别荣幸邀请到占永立教授担任执行主席,在占永立教授的统筹带领下,现场专家同道积极交流研讨、碰撞思想火花,围绕盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用与探索展开深入探讨,为解决慢性肾脏病临床难题、提升诊疗水平贡献了宝贵智慧与力量。

演讲嘉宾刘立军教授

讲题:盐皮质激素受体拮抗剂的前世今生

历经六十余年探索,通过非甾体立体结构带来的高MR选择性,非奈利酮突破甾体类 MRA的局限,显著改善心肾结局并兼顾代谢获益,成为 CKD抗炎抗纤维化治疗的关键创新药物。

       刘立军教授表示,当前中国慢性肾脏病(CKD)患者数量居全球首位,透析患者持续攀升,慢性微炎症与纤维化是疾病进展至终末期肾病的核心机制,严重威胁患者心肾健康。盐皮质激素受体(MR)过度活化是介导心肾组织炎症与纤维化的关键靶点,而中国人群盐敏感基因携带比例较高,高盐摄入更易诱发MR过度活化,加剧疾病进展。

       从MR拮抗剂(MRA)的发展来看,历经六十余年探索,非奈利酮通过创新的非甾体大块状立体结构,实现与MR的精准立体结合,可完全抑制炎症及纤维化相关基因表达,较传统甾体类MRA更高效阻断心肾损伤通路。临床研究与真实世界数据均证实,非奈利酮能显著降低T2D相关CKD患者心血管风险与肾病进展风险,对非糖尿病CKD、IgA肾病、膜性肾病等多种肾病类型也能有效降低蛋白尿,且在高钾血症、性激素相关副作用等安全性指标上表现更优。

       目前,非奈利酮的循证探索仍在推进,FIND-CKD等研究有望进一步拓展其在非糖尿病肾病人群中的应用证据,为更广泛的CKD患者提供精准靶向抗炎抗纤维化治疗方案,推动我国 CKD防治水平提升。

演讲嘉宾王悦芬教授

讲题:立足中国,nsMRA在CKD合并T2DM治疗中的临床应用探索

非奈利酮直击疾病本质,通过靶向精准抗炎和抗纤维化作用,直接和全面保护心肾靶器官。非奈利酮可显著降低肾脏和心血管终点事件风险,而且在中国人群中具有显著的肾脏获益和蛋白尿改善作用,更契合中国患者的治疗需求。

       王悦芬教授表示,糖尿病相关慢性肾病已成为我国CKD住院和新增血透的主要病因,中国CKD合并T2D患者面临高蛋白尿、高ESKD进展及高死亡的 “三高”风险,且因盐敏感基因携带比例高、盐摄入量普遍超标,进一步加剧心肾损伤风险,亟需精准有效的治疗方案。

       非奈利酮作为非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,直击疾病核心机制炎症纤维化,精准阻断MR过度活化,实现全面心肾保护。多项大型研究证实,在我国患者中获益尤为显著,能使肾脏复合终点风险显著降低43%,有效延缓eGFR下降,显著降低蛋白尿水平,同时具备多维心血管获益。真实世界研究进一步验证,该药适用人群广泛,不受患者基线合并症、合并用药限制,20mg标准剂量起始比例高且高钾血症等不良反应发生率低,耐受性良好。

       目前,非奈利酮已获国内外多领域权威指南A级推荐,成为T2D相关CKD治疗的一线标准药物,为我国这类患者提供了更契合治疗需求的新选择,助力提升心肾疾病综合防治水平。

演讲嘉宾刘美奇教授

讲题:nsMRA床实践要点

非奈利酮适用于广泛的T2D相关CKD患者,改善蛋白尿及延缓eGFR下降与剂量呈正相关,20mg获益更显著。应用中高血钾症发生率更低且临床易管理。在积极控制血钾水平的前提下,尽量避免非奈利酮减量或停药。

       在中医“内病外治”方面,该疗法有着深厚古籍溯源,从《黄帝内经》的理论奠基到《理瀹骈文》的系统论述,形成了敷脐、穴位贴敷、灸熨等多种治疗方式,可针对水肿等病症辨证施治。临床病例显示,通过中医外治,患者乏力、怕凉等症状明显改善,PLA2R抗体、尿蛋白定量等指标逐步好转,舌象也呈现良性变化,能有效调理体质、减毒增效。

       在非奈利酮临床应用上,其适用于广泛的2型糖尿病相关慢性肾脏病患者,中国患者心肾获益更显著。非奈利酮改善蛋白尿及延缓eGFR下降与剂量呈正相关,20mg获益更显著。而且,非奈利酮降低UACR疗效与治疗时间相关,终止治疗会导致UACR反弹。与甾体MRA相比,非奈利酮高血钾症发生率更低且临床易管理。轻中度肾肝功能损害者可使用,但需加强血钾监测,老年患者无需调整剂量。

       非奈利酮的疗效与剂量和治疗时间正相关,推荐使用20mg标准剂量长期治疗以最大化患者获益。启动治疗后,4-8周内需常规监测蛋白尿、血钾和eGFR。在积极控制血钾水平的前提下,尽量避免非奈利酮减量或停药,可通过饮食和药物调整血钾水平。


【专家观点荟萃】

Q1:请谈谈您在新型MRA与中医药协同治疗慢性肾病方面的经验与探索。
Q2:nsMRA与中医药联合治疗的人群推荐?
Q3:基于非奈利酮抗炎抗纤维化机制和广泛人群中的循证证据,您会考虑在哪些患者中优先使用非奈利酮?


占永立  教授 :
       非奈利酮这种新型MRA的临床应用已十分广泛,不仅适用于糖尿病合并慢性肾脏病患者,在 IgA肾病、膜性肾病等非糖尿病肾病中也得到普遍应用。非奈利酮与ACEI/ARB、SGLT-2抑制剂构成的“肾三联”方案,是慢性肾脏病治疗的核心基石,相较于生物制剂、激素等难以长期使用的药物,这类药物可长期规范应用,能有效保障蛋白尿长期达标,不过要实现合理、高效用药,仍需临床医生深入学习与精准把控。
肖跃飞  教授 :
       在2型糖尿病相关的慢性肾脏病诊疗中,高钾血症防控仍需重点关注,尤其是肾功能处于临界状态的患者,用药后应在2-4周内复查,高风险者需缩短至两周以动态监测eGFR变化。非奈利酮作为非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂,在发挥降蛋白尿、抗炎抗纤维化及心血管保护作用的同时,需警惕与影响肝脏CYP3A4酶的药物联用可能产生的相互作用。中西医协同治疗方面,茯苓、泽泻等利水渗湿类中药与非奈利酮联用时需避免过度利尿,甘草制剂则需严格控制用量以防水钠潴留;而丹参、川芎等活血化瘀中药,以及针对肝阳上亢型高血压的钩藤、天麻等复方制剂,或可与非奈利酮产生协同保护效应,为临床治疗提供更多思路。临床医生应在依托坚实临床研究的基础上,结合真实世界实践持续观察分析,不断优化诊疗方案。
张守琳  教授 :
       慢性肾脏病诊疗需结合患者肾小球滤过率、药物耐受性等个体差异慎重序贯用药。临床中可根据患者是否合并糖尿病或代谢综合征,选用 SGLT-2抑制剂与非奈利酮联用,总体感觉糖尿病肾病24小时尿蛋白定量在3g以内者病人获益更大。中医辨证为阳虚明显者搭配虫草类制剂以补肺肾、益精气,湿热显著者加用黄葵胶囊清利湿热、控制蛋白尿。对于肾功能下降的病人在应用非奈利酮中常规监测血钾水平,但对于合并小管功能不全、长期低钾的患者,非奈利酮作为新型盐皮质激素受体拮抗剂,更能有效升高血钾水平,实现补钾与控制蛋白尿的双重获益。因临床中早期糖尿病肾病患者多在代谢中心就诊,肾科接诊病例以肾功能明显下降或继发于其他病因的肾功能不全患者为主,需针对性优化诊疗策略。
周静威  教授 :
       慢性肾脏病(CKD)诊疗理念已从单纯聚焦肾脏结局,全面转向 “心肾共管”的综合管理模式,核心是延长患者生存期、提升生活质量,应对心血管事件这一CKD患者首要死亡风险。ACEI/ARB、SGLT-2抑制剂、新型盐皮质激素受体拮抗剂及GLP-1受体激动剂等药物构成CKD治疗的核心基石,通过多机制协同实现心肾保护。中西医结合是重要临床实践,中医药虽多处于经验医学阶段,与西药联用的减毒增效潜力值得深入探索。此外,ASN大会提出的“CKD缓解”新理念,彰显了靶向治疗与抗免疫治疗的突破性进展,显著改善了患者肾脏结局。而临床诊疗中,需持续重视血钾等副作用风险,为患者安全保驾护航,同时依托多学科协作与全程管理,推动CKD诊疗向更精准、更高效的方向发展。
蔡萧君  教授 :
       从内分泌视角来看,糖尿病相关CKD诊疗契合美国心脏病协会提出的心血管- CKD -糖尿病综合征(CKM)理念,已从单纯降糖转向以心肾综合获益、改善患者总体结局为核心。临床中,早期蛋白尿或不稳定期患者会优先选用非奈利酮、RAS抑制剂及SGLT-2抑制剂,同时探索其与GLP-1受体激动剂的联用顺序及协同效果。中医药如黄葵胶囊等经典药物与西药联用可缓解患者病情,且在非糖尿病性蛋白尿治疗中也展现一定效果,临床需结合患者个体情况合理选择药物、调整方案,实现个体化治疗与总体获益的平衡。
王耀光  教授 :
       结合近三年100多例临床应用经验,非奈利酮在糖尿病肾病各期均展现良好疗效,尤其针对顽固性大量蛋白尿患者,可联合SGLT-2抑制剂、雷公藤制剂、防血栓药物及免疫制剂等实施综合治疗。临床中接诊的患者多为肌酐升高、3-5期肾衰患者,治疗中除酌情联用尿毒清、肾衰宁、虫草制剂等中成药外,辨证施用汤药的效果更为显著。非奈利酮用药安全性较高,仅3-4例老年糖尿病患者出现反复高钾血症(部分血钾达 7.0),通过黄根酸制剂及黄芪汤袋(高钾时首两天6袋、后续每日2袋维持,血钾正常时仍每日2袋预防)即可有效控制,且药物同时具备消水肿、降压作用,临床应用中建议把握血钾低于 4.8、eGFR大于30的用药指征,早期足量使用更能凸显疗效。
谢院生教授总结 :
       谢院生教授对本次会议总结指出,非奈利酮作为新型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂,结合力与靶向性更强,相较于传统药物,能减少男性乳房发育等副作用,高钾血症风险更低,且循证医学证实其可有效降低糖尿病合并CKD患者的蛋白尿、延缓肾功能恶化并降低死亡风险。非奈利酮用药需结合患者肾小球滤过率、血钾水平等个体情况,遵循循证医学与指南的同时兼顾个体化差异,在保障疗效的前提下重视用药安全。同时注意中西医结合,扬长辟短,强强联合。
       会议最后,谢院生教授对各位专家的建言献策与分享表示了由衷的感谢。同时也向广大参会者和会议工作人员表示了感谢。“医学月月谈”及相关临床肾脏病论坛始终以临床问题为导向、以解决实际诊疗需求为目的,摒弃虚浮内容,基础理论讲解亦服务于诊断治疗实践,凭借务实特色极具生命力与行业认可度,为医学交流与健康传播注入更多活力。至此,本期论坛成功落下帷幕。
       下期内容更精彩,期待我们下次再相聚!

↑↑长按上方的二维码,观看精彩会议回放↑↑